宫颈癌化学治疗研究进展

 

 

 

     近年来一些作者研究了新辅助化疗前后宫颈癌细胞标志物的变化与疗效的关系。ishiko o等检测宫颈癌动脉灌注铂类化疗前后bax的表达，化疗前bax高表达者化疗效果及生存率较低表达者高；

 

     5　细胞标志物预测新辅助化疗效果的研究

 

     美国gog进行了三种药物治疗以铂类为基础的化疗失败后的晚期、复发宫颈癌的ⅱ期临床试验：（1）拓扑替肯治疗44例宫颈鳞癌，总缓解率12.5%，病情稳定37.5%；（2）吉西他滨治疗27例宫颈鳞癌，总缓解率8%，病情稳定21%；（3）泰素治疗42例宫颈非鳞癌，总缓解率31%，认为泰素作为单药给药有效率超过了报道的治疗宫颈非鳞癌的其他药物。

     晚期、复发宫颈癌的化疗效果较差，文献报道的单一药物化疗的缓解率在20%～35%，顺铂是最常用的单药。以铂类为基础的联合化疗也有大量报道，但并没有证据显示联合化疗比单药更有效，因此，最近许多作者对新的单药及新的联合用药进行临床研究，几种新药显示出较好的疗效，包括泰素、依林替肯、异长春花碱。表2为部分作者采用的化疗方案及效果。

 

     4　晚期、复发宫颈癌的姑息治疗

 

      目前晚期宫颈癌的治疗越来越强调手术、放疗、化疗三者的联合治疗，常见联合方法有：新辅助化疗→手术→放疗；放疗同时化疗→手术；手术→放疗同时化疗。21例ⅰb～ⅱb期宫颈鳞癌，予顺铂加长春新碱加博来霉素化疗2～3个疗程后全部行子宫根治术，术后18例辅加放疗与21例未化疗即手术及术后放疗者比较，化疗组总缓解率86%，间质浸润少，淋巴结转移少，切缘均无肿瘤细胞，5年生存率84%较对照组58.9%高。mancuso等对26例ⅱb～ⅲa期宫颈鳞癌放疗同时给5氟尿嘧啶加顺铂静脉化疗，4周后行子宫根治术及盆腔淋巴结清扫术，完全缓解与部分缓解率分别为64%和36%，总缓解率100%，组织缓解率70.8%，2年局部无复发生存率91.7%。22例肿瘤大于6cm的宫颈癌患者行子宫根治术后给放疗同时加5氟尿嘧啶加顺铂化疗，5年生存率71.3%。

 

      3　化疗与手术、放疗三者联合应用

 

     术后放疗多用于手术切除组织边缘肿瘤细胞阳性，淋巴或脉管转移等具有复发高危因素患者，放疗后化疗多用于复发、转移等情况。blohmer ju等对有高复发因素的ⅰ～ⅱ期宫颈癌行子宫根治术后予异环磷酰胺加卡铂治疗，70.6%患者无瘤期平均40个月。美国gog一项ⅱ期临床试验显示，拓扑替肯治疗接受过放疗的进展型、复发、难治性宫颈癌，总缓解率18.6%

 

     2.2　手术后放疗后辅助化疗

 

    放疗同时化疗使细胞毒药物和放射线共同作用于肿瘤细胞，协同抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复，提高治疗效果。roborts kb等对160例ⅰb2～ⅳa期宫颈鳞癌患者进行ⅲ期临床试验，一组放疗同时静滴丝裂霉素，一组单纯放疗，4年无瘤生存率分别为71%和44%，4年远处无复发生存率分别为85%和61%，两组比较差异有显著性。morris m等[15]研究403例ⅱb～ⅳa期或ⅰb、ⅱa期的大块肿瘤或伴有淋巴结转移的宫颈癌患者，一组放疗同时给氟尿嘧啶和顺铂化疗，一组给予单纯放疗，两组估计累积5年生存率分别为73%和58%，累积3年无瘤生存率分别为67%和40%，两组比较差异有显著性，远处转移和局部复发率单纯放疗组较放疗加化疗组高。green ja等系统分析了1981年到2000年medlne和cancerlit发表及两项未发表的随机对照临床研究,可评价人数2865人～3611人，68%为ⅰ～ⅱ期宫颈癌，放疗同时给予铂类或非铂类化疗与单纯放疗比较，放疗加化疗可提高患者生存率，减少局部和远处复发。

 

    2.1　放疗同时化疗

 

  2　辅助化疗

      33例ⅲ、ⅳ期宫颈鳞癌，18例放疗前予顺铂或卡铂动脉灌注化疗，15例单纯放疗，局部完全缓解率化疗加放疗组94%比放疗组67%高，2年和5年生存率化疗加放疗组为54.5%和44.4%，放疗组为74.5%和50%，两组差异无显著性。grigsby pw等回顾分析以往报道的动脉灌注化疗加放疗与单纯放疗治疗宫颈癌的随机对照临床研究，发现放疗前动脉灌注化疗可提高临床缓解率，但不能减少局部复发、远处转移及改善5年生存率。

 

     动脉插管化疗的优点在于将化疗药物直接注射到肿瘤的营养血管，提高肿瘤区的药物浓度，减少药物向正常组织扩散，从而提高疗效，减少副作用[9]。一般被用于肿块直径≥4cm的ⅰb期和ⅱa期及ⅱb～ⅳa期患者，目的在于缩小肿瘤体积，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，提高手术切除率。nagata y等对68例ⅰ～ⅳ期宫颈癌给予动脉灌注顺铂加阿霉素加5氟尿嘧啶，85%行手术治疗，组织学完全缓解率16.2%，5年生存率ⅰ、ⅱ、ⅲ期分别为92.3%、71.0%、62.2%；yamakawa y等[9]动脉灌注顺铂加博来霉素加丝裂霉素c治疗ⅰb～ⅲb期宫颈癌，总缓解率73%，53%行子宫根治术，与未化疗组比较淋巴结转移、宫旁浸润、脉管浸润发生率低，差异有显著性，ⅱ、ⅲ期患者的5年生存率较对照组高。benedetti_panici p 等对441例ⅰb2～ⅲ期宫颈鳞癌进行多中心随机对照ⅲ期临床研究，一组动脉灌注铂类药物化疗后行子宫根治手术及盆腔淋巴结清扫术，一组单纯放疗，化疗加手术组患者5年58.9%生存率较单纯放疗组44.5%高,两组比较差异有显著性。

 

     1.3　动脉插管新辅助化疗

 

 

    一般认为，放疗前化疗可提高放射敏感性，增加放疗效果，但许多临床研究发现放疗前的新辅助化疗并未给患者带来太多益处。symonds kp对204例ⅱb、ⅲ、ⅳa期宫颈癌进行多中心随机临床试验，一组于根治性放疗前给氨甲蝶呤及顺铂静脉化疗，一组单纯根治性放疗，肿瘤消失率：化疗组45%，放疗组33%；中位生存时间：化疗组125周，放疗组111周；3年生存率：化疗组47%，放疗组40%。两组比较差异无统计学意义。herod j等对172例不能手术宫颈癌进行多中心随机对照研究，根治性放疗前予2～3个疗程的博来霉素加异环磷酰胺加顺铂静脉化疗，总缓解率69%，单纯根治性放疗组总缓解率59%，两组比较差异无显著性，生存时间也无统计学差异。tierney jf等曾系统回顾了既往报道的随机对照临床研究，发现放疗前化疗只能缩小肿瘤体积，不能改善患者预后。

 

    1.2　放疗前新辅助静脉化疗

 

    对肿瘤巨大的ⅰb期或ⅰb期以上或局部有转移的中晚期宫颈癌患者，术前予化疗，以缩小肿瘤的体积和范围，消除亚临床转移，使原来无法手术的患者可行子宫根治术。

 

    1.1 术前新辅助静脉化疗

 

 

 

     国外学者将先手术或放疗再行化疗或放疗同时化疗称为辅助化疗，而先行化疗再行手术或放疗称为新辅助化疗。

 

     1　新辅助化疗

 

    宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，由于手术和放射治疗的应用，早期宫颈癌有较高的生存率，ⅰb、ⅱa期患者5年生存率约75%～90%，但是晚期宫颈癌或复发癌手术和放疗已无法进一步提高患者的生存率。近年来，随着肿瘤化学治疗的基础与临床研究的迅速发展，宫颈癌的化学治疗越来越受到国内外学者的重视。本文对近年来国外学者对宫颈癌化学治疗的临床研究进展进行文献综述。