基因靶向治疗肿瘤

许多细胞外表都有特异性地表达或过表达某种受体或抗原。如果使目的基因或携带有目的基因的载体与相应的配体或抗体相连接，基因转移的靶向性研究主要有三个方面：①受体 - 配体或抗原 - 抗体介导的靶向基因转移。利用配体 - 受体或抗原 - 抗体相互作用的特异性。便可以把目的基因特异性地转移到靶细胞中。②病毒介导的靶向基因转移，利用某些病毒对人体的某些组织具有特异性亲和作用的特点，将这些病毒改造成为载体，把目的基因特异性地导入靶细胞中去。例如，利用疱疹病毒天然的嗜神经性，可以把它改造为治疗神经系统疾的基因载体。③厌氧菌介导的靶向基因转移，实体瘤具有低氧代谢区，厌氧菌有趋低氧代谢的特点，因而对肿瘤细胞有良好的靶向性，可作为肿瘤基因治疗的载体，目前研究主要集中在对非致病厌氧菌如双岐杆菌、乳酸杆菌、大肠杆菌等的研究。同时，也有学者对致病性氧菌如野生型鼠伤寒沙门菌作为靶向治疗基因载体的可行性进行了研究，因而对治疗这些疾病的目的基因的表达的时间和表达水平要进行精确的调控，基因表达的靶向治疗性研究主要是通过利用组织特异性的基因启动子限制目的基因只在靶细胞内表达。应用最多的有甲胎蛋白基因启动子、癌胚抗原基因启动子、黑色素瘤的酪氨酸基因启动子及前列腺特异性抗原基因启动子等。某些疾病的基因治疗还要求目的基因在一定时间和一定水平进行表达。目前大多是采用口服非毒性的小分子药物。如四环素、蜕皮激素、Ru486 等来控制一个经基因工程修饰的转录因子，通过该转录因子来调控目的基因的表达。服用这些小分子药物后，目的基因的表达可以在短时间内达到很高的水平，而且可以通过小分子药物给予的时间和剂量来调控目的基因表达时间和表达水平

　　近年来呈现了许多新的技术方法。基因靶向性是一个重要的研究方向，基因靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域。靶向性在三层含义：第一，转移靶向性，通过靶向技术将治疗基因尽可能导入靶细胞；第二，基因转录的靶向性，通过使用肿瘤组织特异性过度表达基因调控元件控制基因在靶细胞内转录；第三，基因表达时间和水平上的靶向性，应用人工合成调控系统来操纵基因表达。近年来，对基因治疗的靶向性研究主要从以上三个方面进行了尝试，取得了较大的进展。