噬菌体——快速研制HIV药物的金钥匙

    加州大学的研究人员发现一种简单无害的病毒可能掌握着高效开发HIV和抗病毒药物的金钥匙。

    为了更好地找到能够阻止病毒突变和扩增的化合物，Gregory Weiss和Allison Olszewski利用了噬菌体来研究一种HIV蛋白如何应对他们发现的一类新的抗病毒分子。

    HIV等病毒通过不断突变以获得新的特征，从而非常熟练地发展出对多种抑制其扩增的方法产生抗性的能力。因此，开发有效的HIV药物非常困难且昂贵。

    研究中，Weiss和Olszewski发现这种噬菌体能够模拟HIV蛋白Nef的数百万种不同的突变体。弄清了Nef的整个变异体群体如何对新药作出反应能够有助于研究人员确定出广谱的抗HIV化合物。这种方法能够更快、更高效地开发出其他抗病毒药物。新研究的结果公布在Journal of the American Chemical Society上。

    在新的研究中，Weiss和Olszewski首次通过将Nef蛋白附着到噬菌体上并哄骗其合成数百万个突变的Nef变异体，从而创造出了一个蛋白库。接着，研究人员用另外一个小分子化合物库靶向这个蛋白库（他们称作allelome），从而确定出能够靶向整个Nef突变群体的特殊化合物。这些结果显示化学结构上比较简单并且更加灵活的化合物能够较好地适应病毒突变。