研究发现结肠直肠癌药物结合位点结构和蛋白靶标

    宾夕法尼亚州大学医学院的研究人员确定出了Erbitux（一种新近通过审批的结肠直肠癌药物）与癌细胞上的靶标结合的精确的分子结构。这种化学结构的确定将促进人们设计出更好的这类癌症的治疗药物。

    结肠直肠癌是最常见的癌症之一，是导致癌症死亡的第二大原因。Erbitux能够与癌细胞表面的一种蛋白结合，并因此中止过盛的细胞生长。这些研究结果公布在4月的Cancer Cell杂志上，并成为杂志的封面故事。

    许多上皮细胞癌症的一个共同的特征是癌细胞表面具有异常高水平的表皮生长因子受体(EGFR)，而Erbitux则能与这种蛋白反应。这种受体由三部分构成：一部分在细胞外；另外一部分横穿细胞膜；第三部分在细胞内。在一个癌细胞中，细胞外的激素与EGFR的细胞外部分结合并使受体细胞内部分起始一系列通知癌细胞复制和分裂的反应。

    Ferguson和同事发现Erbitux能够通过抑制EGFR的分子通道并阻止激素结合来中止细胞的扩增。X射线结晶学分析提供了Erbitux和癌细胞EGFR的细胞外部分反应的一个快照。

    研究人员获得的结构信息强调了研究靶向癌细胞上的活性蛋白受体药物的重要性。对药物与癌细胞表皮生长因子受体相互作用的瞬间结构的了解将帮助人们设计出其它能比Erbitux更容易传递的替代药物。研究人员还希望这些有关Erbitux作用方式和结构的新知识能够促进结肠直肠癌和其他上皮细胞癌的治疗