男科 妇科 骨科 耳鼻喉 肛肠 泌尿 不孕不育 皮肤病 口腔 肿瘤 糖尿病 眼病 性病 肝病 心血管 更多
中医网
您的位置:首页 > 疾病大全 > 癌症 > 癌症新闻 > 癌症新药 > 正文

抗癌新药近二十年开发现状


注意阅读时间,健康用眼! 2013-03-08   中医诊疗网  www.zlnow.com

    癌症仍然是人类难对付的顽症之一,我国肿瘤引起的死亡率在所有病因中居第2位,占17.9%,且发病率呈上升趋势。在我国癌症发病率最高的是胃癌,其次是肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌等。药物治疗作为癌症治疗的主要手段之一,近年来进展迅速。据Scrip最新报道,美国正在加紧抗肿瘤新药的开发,目前正在开发的有315个,其中皮肤癌60个,乳腺癌58个,结肠癌35个,淋巴癌33个,实体瘤33个,与肿瘤有关的疾病32个,卵巢癌24个,头颈癌18个,肺癌16个,肾癌13个,胃癌10个,膀胱癌9个,多发性骨髓瘤8个,肉瘤8个,肝癌7个,宫颈癌7个,成神经细胞瘤5个和其他癌40个。国内开发抗癌药物较活跃,上海原子核研究所已投资开发生产治疗癌症的放射性药物,浙江海正制药公司的阿霉素、丝裂霉素的生产已具相当规模,江苏扬子江制药厂建成了枸橼酸他莫昔芬生产线,杭州天目山制药厂在开发基因工程抗癌药,湖北黄石飞云制药有限公司在开发喜树碱、羟基喜树碱等系列抗癌药。

    1 1985年以来我国批准上市的抗癌新药
    见表1。

                                表1 1985年以来我国批准上市的抗癌新药

名称

品种

适应证

1 阿克拉霉素

原料/注射剂

白血病/实体瘤

2 吡柔比星

注射剂

抗癌

3 苦参

注射液

抗癌

4 喃氟啶

注射液

抗癌

5 枸橼酸他莫昔芬

原料/片剂

乳腺癌

6 喜树碱

复方剂/软膏

抗癌/银屑病

7 盐酸米托蒽醌

原料/粉针剂/注射液

淋巴瘤/乳腺癌

8 氨鲁米特

原料/片剂

癌症/皮质醇增生

9 卡莫氟

原料/片剂

消化道/乳腺癌

10 硫酸长春地辛

原料/注射剂

抗癌

11 卡铂

原料/注射剂

实体瘤

12 甲异啶

原料/片剂

慢性粒细胞白血病

13 血卟啉

原料/注射液

诊断治疗表浅癌

14 安吖啶

原料/注射液

急性白血病

15 异环磷酰胺

原料/注射剂

抗癌

16 氟他胺

原料/片剂

阻断雄激素受体,抗前列腺癌

17 依托泊甙

胶囊

抗小细胞肺癌

18 紫杉醇

原料/注射液

抗癌

19 维A酸

胶囊

急性早幼粒细胞白血病

20 氟尿嘧啶

栓剂

直肠癌

    2 目前我国正在研究的抗癌新药 目前我国正在研究开发的抗癌新药有:脱氧氟苷(注射用四类新药,治疗急性早幼粒细胞白血病)、去氧氟尿苷(氟铁龙,四类新药)、FT-207脂肪乳(四类新药)、三甲曲沙(二类新药)等。

    3 前景广阔的抗癌新药
    3.1 伊立替康(irinotecan,Camptll,Topotecin) 由日本第一制药公司开发,1994年首先在日本上市,1995年在法国获准上市,上市剂型为注射剂,规格为40 mg/2ml,100 mg/5ml,适应证为小细胞和非小细胞肺癌及宫颈癌和卵巢癌,结直肠癌等适应证也在申请或临床研究中。它是一种毒性较小的水溶性半合成喜树碱衍生物类拓扑异构酶-I抑制剂,为一前体药物,在体内进行脱酯化形成一个在体外比母体化合物作用强1 000倍的代谢物SN-38。其对实体瘤有较强的作用,与阿霉素、长春新碱、顺铂等具有相似的作用。由于本药作用于拓扑异构酶-Ⅰ,因而和作用于拓扑异构酶-Ⅱ的抗癌新药无交叉耐药性,甚至合用可产生协同作用。临床研究表明,对标准治疗方案无效的卵巢癌、子宫癌和肺癌的总有效率为20%,对胰腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的有效率分别为19%,43%,50%和48% 。本品有骨髓抑制和强烈的胃肠道不良反应,因此使用时应注意。本品是近年来继紫杉烷类抗癌药紫杉醇和多西紫杉(docetaxel)之后开发的第二大类从植物中获得的抗癌药。

    3.2 雷莫司汀(ranimustine,Cymerine) 由日本田边制药公司开发,1987年首先在日本上市,上市剂型为注射用粉针剂,规格为50及100 mg/支,每次剂量为50~90 mg/m2, 6~8周可注射1次,剂量视血象、年龄、症状而增减,用于成胶质细胞瘤、骨髓瘤、恶性淋巴瘤、慢性髓性白血病等。本品为亚硝脲类抗恶性肿瘤药物,分子结构中的氯乙基亚硝基脲基能引起烷基化及氨基甲酰化,故能与癌细胞的DNA、蛋白质和RNA结合,高度抑制DNA的合成,且能断裂DNA单链。另外本品还抑制核糖体RNA的合成,从而抑制癌细胞的增殖并杀死癌细胞。临床研究表明,本品对慢性髓性白血病的完全缓解率为83%,而白消胺为68%。

    3.3 托瑞米芬(toremifene/Fareston) 由芬兰Farmos公司开发,1989年首先在芬兰上市,上市剂型为片剂,规格为20 mg/片及60 mg/片。本品为雌激素受体抑制剂,作用与他莫昔芬相似,但它在细胞核内的滞留时间明显长于他莫昔芬。本品对雌激素阳性的乳腺癌患者的有效率为50% ,对转移性乳腺癌有明显疗效,对子宫癌也有疗效。动物研究表明,本品在高剂量时不产生类似他莫昔芬的淋巴结增生或致瘤作用,本品60 mg/d用于治疗乳腺癌和子宫癌,不良反应轻微。沈阳药科大学正在研制。

    3.4 多西紫杉(docetaxel,Taxotere) 由罗纳普朗克罗尔公司(RPR)开发,1995年已在墨西哥、南非被批准用于治疗乳腺癌及非小细胞肺癌。用于治疗头颈癌的临床研究表明,本品有效率为35%(完全缓解率为7%,部分缓解率为28%),这些结果比其他药物单独治疗的效果好。本品与其他药物合用治疗头颈癌具有潜力。另外,本品对软组织瘤、胰腺癌有效,但对结直肠癌无效。本品与BMS公司的紫杉醇的活性谱相似,但紫杉醇对胃肠癌缺少活性。本药体外试验证明活性比紫杉醇强,但临床上可致体液潴留,未被FDA批准。

    3.5 吉西他滨(gemcitabine,Gemzar) 由礼莱公司开发,1995年在瑞典、荷兰、芬兰和南非上市。它是二氟核苷类抗代谢抗癌新药,为去氧胞苷的水溶性类似物,最初开发用于抗病毒。已批准用于治疗胰腺癌和非小细胞肺癌,并正在研究用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、头颈癌以及白血病和淋巴瘤。在美国,FDA的肿瘤药物咨询委员会已推荐本品用于治疗晚期和转移性胰腺癌。本品的毒性是中等的,常见的不良反应有暂时中性白细胞减少症,白细胞减少,血小板减少,皮肤反应,外周水肿,贫血,厌食和疲倦。由于本品的毒性较低,作用机制是掩盖性DNA链中断,阻止DNA合成,比较新颖,因此是一个有前途的联合化疗药物。

    3.6 阿那曲唑(anastrozole,Arimidex) 由Zeneca Pharma 公司开发,1995年11月在英国上市,FDA也已批准上市。上市剂型为片剂,规格为1 mg/片,使用剂量1 mg/次,qd。它是一口服有效的高选择性芳香化酶抑制剂,抑制雌激素的形成,用于治疗绝经后妇女晚期乳腺癌,对他莫昔芬治疗失效的乳腺癌患者也具有效。本品口服吸收迅速而完全,2h达血浆峰浓度,1周内达到血浆稳态浓度的90%~95%。体内研究表明,1 mg/d的剂量可降低芳香化酶活性的 95%~97% ,抑制雌二醇的水平达80%以上,比福美斯坦(Formastane)或氨鲁米特(aminoglutethimide)的作用更强。由于本品的高度特异性作用,因而无阻断孕激素、雌激素或雄性激素作用。与氨鲁米特不同,它不妨碍肾上腺类固醇的产生,因而对皮质醇、醛甾酮或ACTH的血浆浓度无明显影响。临床对387例用抗雌激素治疗失败的晚期乳腺癌绝经后妇女研究表明,本品与常规的甲地孕酮醋酸酯 (megestrol acetate)的疗效相同,但无体重增加的不良反应,耐受性良好。

    3.7 比卡米特(bicalutamide,Casodex) 由Zeneca公司开发,1995年2月首先在英国上市,上市剂型为片剂,规格为50 mg/片,qd,合并黄体生成激素释放激素(LHRH)的类似物或手术来治疗晚期前列腺癌。本品为非甾体抗雄性激素,它阻断肾上腺产生的雄性激素的作用,抑制雄性激素在细胞核受体部位上的结合或吸收。临床研究表明,本品的耐受性良好,和LHRH类似物配合治疗的失败的可能性低于氟他米特(flutamide)与LHRH类似物的联合治疗,腹泻发生率低于氟他米特。但在1995年美国临床肿瘤学术年会上,氟他米特的开发公司Schering-Plough公司在一项对比性研究报告中称两者在主要指标上无显著性差异。由于前列腺癌是一种常见的老年性疾病,在美国其发病率在男性癌症中位居第二位,并且发病率还在上升,因而开发治疗此病的有效药物很有必要。

    3.8 来普隆(leuprolide,Leuplin,Tap-144SR) 由日本武田药品工业公司开发,1992年在日本上市,上市剂型为注射剂,1次/月,可阻止雄激素释放,用于治疗前列腺癌。1994年它又获准用于治疗子宫内膜异位和青春期早熟,用于治疗乳腺癌和子宫纤维瘤的适应证正在审批。其维持3个月的一种缓释注射剂正在欧洲和美国进行Ⅲ期临床试验。

    3.9 盐酸吡柔比星(pirarubicin hydrochloride,Theraubicin) 由日本明治制果公司开发,1988年首先在日本上市,剂型为注射剂,规格为10和20 mg/支。本品能迅速进入癌细胞,通过抑制核酸的合成,在细胞分裂的G2期阻断细胞周期,从而杀灭癌细胞,耐阿霉素的细胞也易吸收本品保持高浓度。临床研究表明,本品对头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、急性白血病和尿路上皮癌的有效率分别为18.8%,21.4%,26.8%,24.2% ,15.2%和24.3%。

    3.10 盐酸佐柔比星(zorubicin hyrochloride,Rubidazon) 由Rhone-Poulenc Rorer 公司开发,1986年上市,上市剂型为注射剂,52.8 mg/瓶。本品的疗效和阿霉素相似,心脏不良反应较柔红霉素为低,其他不良反应相似。本品适应证为淋巴细胞白血病和急性单核细胞白血病。

    3.11 伊达比星(idarubicin,Zavedos,Idamycin) 由意大利Farmitalia Carlo Erba公司开发,1990年在英国上市,上市剂型为注射用粉针,规格为5及10 mg/支。本品的亲脂性好,细胞吸收率高,细胞毒性为柔红霉素的10倍,对培养的人癌细胞的作用比柔红霉素和阿霉素强。本品的抗肿瘤剂量与心脏毒性之比大于柔红霉素和阿霉素。临床研究表明,本品和阿糖胞苷合用治疗记性白骨髓性白血病,患者的生存率高于柔红霉素合并阿糖胞苷治疗。

    3.12 比生群(bisantrene,Zantrene) 由美国氰胺公司开发,1991年首先在美国上市,上市剂型为注射剂,规格为250及500 mg/支。本品为蒽环类细胞生长抑制剂,对乳腺癌、非小细胞肺癌、骨髓瘤、淋巴瘤、膀胱瘤有效,可完全缓解非淋巴细胞白血病。

    3.13 长春瑞滨(vinorelbine,Navelbine) 由Pierre Fabre公司开发,1989年首先在法国上市,是一种半合成的长春花属生物碱,其9环变为8环,上市剂型为静脉注射剂,规格为 10 mg/10 ml。本品为广谱抗肿瘤药,它对有丝分裂微小管的作用和长春花碱、长春新碱相似,但对神经轴索微小管的作用较长春新碱和长春花碱弱,因而其抗肿瘤作用强,而与轴索微小管改变有关的神经毒性较低。在治疗非小细胞肺癌方面,本品的疗效与其他长春花生物碱及常用药物如异环磷酰胺、顺氯氨铂、丝裂霉素C、阿霉素、足叶乙甙相似或较优。另外,本品对顽固性晚期卵巢癌、晚期乳腺癌的疗效较好。临床总评价认为,本品的抗肿瘤活性与蒽环类抗癌药相似,较其他细胞毒药物为优。本品静滴,1次/周,20~30 mg/m2。

    3.14 醋酸戈舍瑞林(goserelin acetate,Zoladex) 由ICI公司开发,1987年在法国获准上市,为合成的LHRH的类似药物,能促进性腺激素的释放,作用较人体分泌的LHRH强50~100倍。长期服用本品可使前列腺癌患者避免手术,达到类似手术的效果。本品间隔28d腹部皮下注射1次,治疗适于内分泌疗法的晚期前列腺癌。

    3.15 米替福新(miltefosine,Miltex ) 由Astra公司开发,1993年首先在德国上市,开发剂型有外用液剂和膏剂。本品为一具有新作用机制的抗癌药物,结构类似于细胞的磷脂结构。它可能是通过进入癌细胞膜阻断细胞信号的传递抑制蛋白激酶(CPRCC)而阻止癌细胞的生长,从而达到抗癌的目的,用于治疗常规治疗难以奏效的乳腺癌。

微信搜索“zhongyikong”并关注,每天体验中医之道。
友情提示,一切诊断与治疗请遵从医生指导。京ICP备14033551号-10