肝功能不全对机体的影响

肝功能不全对机体的影响
(Influences of hepatic insufficiency on the body)

一、物质代谢障碍（Metabolic disorder）

肝脏是物质代谢的中心,因此，当肝功能不全，特别是肝功能衰竭时，可出现多种代谢紊乱。

（一）低糖血症

肝脏是合成和储存糖原、氧化葡萄糖和产生能量的场所，肝糖原在调节血糖浓度以及维持其稳定中起重要作用。低糖血症的发生机制为：

当肝功能衰竭时，因大量肝细胞坏死可导致肝内糖原储备锐减；肝脏内残存的肝糖原在肝细胞内质网上的葡萄糖-6-磷酸酶受到破坏后难以分解为葡萄糖；胰岛素在肝严重受损时灭活减弱，形成高胰岛素血症（hyperinsulinemia）。严重肝功能衰竭患者常因低糖血症而出现肝性脑病。但部分肝功能衰竭病人可出现类似糖尿病患者的糖耐量降低，在病人摄入较多葡萄糖时,易导致高血糖（hyperglycemia），这有可能是血浆中来自胰腺α细胞的胰高血糖素比胰岛素更多的缘故。

（二）脂类代谢障碍

肝内脂肪酸是在线粒体内进行分解的。通过β一氧化反应，脂肪酸被氧化为乙酸辅酶A，并产生大量能量；肝脏还能合成甘油三酯和脂蛋白，参与磷脂和胆固醇的代谢等。因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多，而又不能有效地运出，中性脂肪在肝细胞内堆积导致脂肪肝。此外，当肝细胞受损时，血浆胆固醇的酯化作用减弱，血浆胆固醇酯浓度下降。

（三）低白蛋白血症

肝脏与蛋白质代谢的关系极为密切，它是人体蛋白质合成和分解的主要器官，也是血浆蛋白质（包括血浆白蛋白、凝血因子以及多种酶类）的重要来源。因此在肝硬变发生时，由于有效肝细胞总数减少和肝细胞代谢的障碍，白蛋白会成可减少一半以上，以致出现低白蛋白血症，是肝性腹水发病的机制之一。此外，肝脏受损时，某些氨基酸在肝内的分解代谢障碍，导致其在血浆中的含量升高，出现血浆氨基酸失衡，如芳香族氨基酸明显升高。

（四）低钾血症和低钠血症

肝功能衰竭时，患者常发生低钾血症和低钠血症。低钾血症的发生与醛固酮的作用增强有关，肝功能受损时，醛固酮灭活减弱；同时，因严重肝脏疾患常伴有腹水，导致有效循环血量减少引起醛固酮分泌增加，醛固酮含量增加导致钾随尿排出增多而引起低钾血症。低钾血症以及继发的代谢性碱中毒可诱发肝性脑病。低钠血症则由水潴留引起。在肝功能障碍时，ADH释放增加、灭活减弱，肾脏排水减少导致稀释性低钠血症。

二、排泌功能障碍（Excretory disorder）

肝脏的分泌和排泄功能，主要表现为肝细胞对胆汁酸的分泌、胆红素的排泄以及对药物和毒物的排泄作用。因此当肝功能受损时，常因肝脏对胆红素的排泄障碍，导致高胆红素血症（hyperbilirubinemia）和肝内胆汁淤积（introhepatic cholestasis），临床表现为黄疸。

图11-1 黄疸的眼部表现

三、凝血功能障碍（Reduced coagulation）

正常情况下，凝血与抗凝血保持着动态平衡，若平衡失调则发生出血或血栓形成。肝脏在这一动态平衡的调节中起着重要作用，因为肝脏

几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子Ⅳ为无机钙离子外）；是清除多种活化凝血因子的场所；制造纤溶酶原；制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋白溶解；清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤维蛋白过度溶解。

因此，多种严重肝病常伴有凝血和（或）纤维蛋白溶解异常，易发生出血倾向或出血。其凝血障碍主要表现为：

凝血因子合成减少；凝血因子消耗增多：失代偿性肝硬化、急性肝功能衰竭时常并发DIC，DIC发生后，凝血因子消耗增多，出现出血倾向；；循环中抗凝血物质增多：肝病时血循环中类肝素物质、FDP产生增多；易发生原发性纤维蛋白溶解：肝病时血循环中抗纤溶酶减少，不能充分地清除纤溶酶原激活物，从而增强了纤维蛋白溶解酶的活力；血小板量数量减少、功能异常：将近一半急性肝功能衰竭患者和肝硬变患者血小板数目严重减少。肝病时血小板功能异常表现为释放障碍、聚集性缺陷和收缩不良。