肝炎病症

　　什么是病毒性肝炎？肝炎病症

　　【病原学】肝炎病症

　　病毒性肝炎（viral heptitis）是由多种肝炎病毒引起的常见传染病具有传染性强传播途径复杂流行面广泛发病率较高等特点临床上主要表现为乏力食欲减退恶心呕吐肝肿大及肝功能损害部分病人可有黄疸和发热有些患者出现荨麻疹关节痛或上呼吸道症状病毒性肝炎分甲型乙型丙型丁型和戊型肝炎种以往所谓的非甲非乙型肝炎（NANBH）经血行感染者称输血后非甲非乙型肝炎（PT-NANBH）通过粪-口感染的称为肠道传播的非甲非乙型肝炎（ET-NANBH）近年来经分子生物学技术研究证实上述非甲非乙型肝炎的病原引起病毒性肝炎者有种类型前者称丙型肝炎（hepatitis C；HC）后者称戊型肝炎（hepatitis E；HE）急性肝炎病人大多在个月内恢复乙型丙型和丁型肝炎易变为慢性少数可发展为肝硬化极少数呈重症经过慢性乙型丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系病因：病毒性肝炎是由什么原因引起的？

　　甲型肝炎病毒（HAV）是种微小核糖核酸（RNA）病毒其形态为无囊膜的面体呈立体对称的球形颗粒直径～nm内含单股正链RNA基因组沉降系数～S分子量。病毒基因组已被克隆和核酸序列分析仅有个血清型和个抗原体系统HAV在体外抵抗力较强能耐受℃分钟及pH的酸性环境但在℃分钟氯mg/L分钟紫外线照射小时甲醛∶℃小时均可灭活HAV在体外培养已获得成功可在原代狨猴肝细胞猴胚肾细胞人肝癌细胞人胚培体或纤维细胞羊膜细胞等多种细胞中生长繁殖细胞培养的HAV般无细胞致病作用但在人肝癌细胞中培养所得的HAV可能有致癌基因作用不能作为甲肝抗原疫苗的制备HAV经体外传代培养后其核苷酸序列可能有少量变异但各株间衣壳蛋白（VP）氨基酸的致性仍达%～%由于HAV只有单的抗原特异性病毒交叉中和试验未发现HAV株间有差异故早期与甲肝病人接触者使用免疫球蛋白能预防HAV感染有其理论基础此外根据HAV仅有单的中和位点则可采用中和位点相应的合成肽或重组DNA媒介体生产病毒抗原制备甲肝基因工程疫苗在某些国家已获得成功乙型肝炎病毒（HBV）是个nm有外壳（HBsAg）和核心（HBcAg）组成的DNA病毒HBV的核心由DNADNA多聚酶HBcAg和HBeAg组成病毒颗粒的表面成分均以球状（直径约为nm）和管状（直径约nm长约nm）形态存在是主要的外壳蛋白成分称之为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）见图乙型肝炎基因组外侧为负股含约个核苷酸该股上有个开放编码区即外壳蛋白编码区核心蛋白编码区聚合酶编码区X蛋白编码区外壳蛋白编码区含Gene Spre-S,pre-Segne-S编码主要蛋白即HBsAgpre-S召与pre-S及Gene-S者起编码大蛋白（含表面抗原及前S前S蛋白）pre-S单独则可编码前S蛋白pre-S单独可编码前S蛋白并可与Gene-S起编码中蛋白（含表面抗原及前S蛋白）表面抗原中蛋白及大蛋白共同组成该病毒外壳血清前S及前S蛋白出现较早是传染性的标志核心蛋白编码区（含Gene Cpre-C）Gene C与pre C共同编码个氨基酸的多肽P后者在切去前C蛋白等后即形成e抗原（P-）若pre-C发生变异则不能编码P血中e抗原转阴故e抗原阴转不定表示复制中止Gene C 可编码段未经处理的核心多肽然后装配成HBcAg颗粒HBV复制时HBcAg表达于肝细胞内血清中检测不到游离的HBcAg但其特异性抗体即抗HBc-IgM可阳性间接表示HBV复制HBV复制时肝细胞和血清中可出现HBV-DNA（脱氧核糖核酸酶）血清中测出游离型HBV-DNA表明传染性强的标志慢性乙型肝炎患者在肝细胞内若在HBV-DNA整合是诱导肝细胞癌变的原因之HBV基因的P区即DNA多聚酶编码区该区全长bp编码含个氨基酸的多肽此酶为HBV-DNA生物合成所必需HBV复制时DNA多聚酶在血清中活力升高表示有传染性但该酶特异性不强在其它DNA核酸类型的病毒复制时DNA多聚酶活力亦可升高HBV的X基因全长bp编码含个氨基酸多肽称为乙型肝炎X抗原血清HBxAg阳性亦提示HBV复制和有传染性的标志它可激活肝细胞基因组内的原癌基因（oncogene）与原发性肝癌的发生有定关系HBV的复制与共价闭合环状DNA（CCC DNA）分子的形成HBV-DNA负股形成和正股合成均有密切关系（图）在动物实验中证实克隆时CCC DNA在不含有其它病毒的情况下可合成前基因组RNA的复制周期如在鸭HBV感染时CCC DNA为先于病毒正链负链而首先出现的病毒DNA这些结果证实CCC DNA可作为模板合成前基因组的RNA和mRNA肝炎病症。