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病因与发病机制


注意阅读时间,健康用眼! 2014-06-08   中医诊疗网  www.zlnow.com

  类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以慢性、对称性多滑膜关节炎和关节外病变(皮下结节、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等)为主要临床表现的,病因未明的,尚无特异性诊断指标的自身免疫炎性疾病。

  病因

  确切的病因至今未明。实验研究发现,多种致病原,如细菌、病毒、衣原体、螺旋体等均可引致不同动物RA样病征。临床也可见到部分RA发生于某些感染之后,如结核杆菌、奇异变形杆菌、链球菌、EB病毒、衣原体感染等。在病人血清或滑膜液中可发现相应抗原的抗体效价升高,但尚未确定其致病抗原或致病抗原成分。虽如此,仍不排除感染因子在RA起病中的重要作用。

  RA发病有家族聚集现象,单卵挛生远较双卵挛生发病率高;类风湿因子(RF)阳性RA的病人,HLA-DR-4占60%-70%,而RF阴性RA则以DR-1型多见。进一步研究发现,RA病人等位基因编码的HLA-DRß链第三高变区70-74氨基酸序列有共同分子族(抗原决定族),其氨基酸序列为:谷氨酸-赖氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸。此抗原决定簇被称为RA表位(shared epitope),可能是RA易感人的遗传基础。

  RA发病常与受寒、受潮、外伤、精神刺激等因素相关,这些因素可能是RA发病的诱因,而非病因。

  总之,RA病因是复杂的,可能是易感宽宿主与多种致病因素相互作用的结果。

  发病机制

  致病抗原侵入关节之后,在RA易感人可引发滑膜关节炎及关节外一系列病变。

  细胞免疫反应:

  入侵抗原被滑膜细胞(A型细胞,树突样细胞、巨噬细胞等)吞噬、加工、处理,在细胞表面表达 II类抗原受体,并将抗原信息传递给T淋巴细胞,激活T淋巴细胞,使之释放出多种可溶性介质(表1)。如白介素-1、肿瘤坏死因子(TNF)等。这些介质进一步促进滑膜增生、诱导滑膜细胞产生胶原酶和前列腺素E2(PGE2)等使炎症反应加剧。有些单核细胞因子可促使关节软骨退变、抑制蛋白多糖合成,使骨钙吸收增加,导致关节软骨萎缩破坏

  表1    RA滑液中主要细胞因子

  细胞因子

  细胞来源

  白介素-1

  白介素-6

  TNF

  GM-克隆刺激因子

  肥大细胞生长因子

  转化生长因子B(TGF-B)

  克隆刺激因子(CSF)

  白介素-8

  巨噬细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、T细胞

  成纤维细胞、巨噬细胞、T、B细胞

  巨噬细胞?、T淋巴细胞

  巨噬细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞

  巨噬细胞、T淋巴细胞、软骨细胞、成纤维细胞

  成纤维细胞

  巨噬细胞、中性粒细胞、软骨细胞

  体液免疫反应:

  侵入滑膜的致病抗原,在激活T淋巴细胞的同时,也可激活B淋巴细胞,使B细胞转化为浆细胞,合成多克隆抗体,包括抗免疫球蛋白抗体,即RF因子。RF是在滑膜中形成的,包括IgG-RF,IgA-RF及IgM-RF等。它们是关节及关节外损伤的重要因子,其中,IgG-RF本身兼有抗原与抗体二种生物特性,它刺激B细胞合成IgM及IgA型RF,其本身又易形成二聚体或多聚体,易被吞噬细胞吞噬形成RA细胞(Regocytes cell),在关节腔内形成免疫复体,通过经典途径激活补体,激活激肽系统增加血管通透性,激活巨噬细胞释放多种免疫介质,如白细胞趋化因子,促使中性粒细胞在关节腔内集聚,释放溶酶体酶、胶原酶及超氧阴离子等炎性介质,使滑膜细胞产生蛋白溶解酶类,金属蛋白酶类及前列腺素等,加强炎症反应,最终引致结缔组织和关节软骨大分子分解,关节结构破坏及纤维结缔组织增生。

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