治疗血友病替代疗法

治疗血友病替代疗法（三）猪FVIII浓缩物：多数抑制物对猪FⅧ的亲和性比对人FⅧ亲和性差，不易与人FⅧ抗体发生交叉反应，，用于高反应型抑制物且严重出血患者的治疗。付作用：轻度发热，皮疹，血小板减少（5%-10%），多与剂量有关，偶尔有变态反应，未经病毒灭活。猪与人FⅧ有交叉免疫性，约30%产生抗猪FⅧ抗体，造成耐药。强调开始足量，迅速降低抗体，抗体滴度<；5BU：50u/kg；5-30BU：75-100u/kg；>；30U：100-150u/kg 。最近重组的猪FVIII进入一期临床试验：重组人-猪FⅧ混合物利用抗原性较弱的无B区的猪FVIII序列替代人FVIII A2，活化的肽-A3和C2序列，以降低免疫原性与抗原性，可望成为治疗抑制物的新制剂。　 　　第三代rFVIII：利用鼠单抗，不含人和动物蛋白，尚处临床试验阶段。未来若干年内，转基因方法生产的人血浆制品的产量将大幅度提高，有望满足全世界血友病患者的需要。
　　第二代rFVIII（BDD）：利用蔗糖代替蛋白作为稳定剂，FVIII无B区，但仍保留其活性，生化特性基本同血浆制品。由于不含其他人类蛋白，无免疫活性，更安全，有效。使用BDD时，一期法FVIII：C测定低于正常50%，推荐二期法或发色底物法可得理想结果。
　　第一代rFVIII（全长FVIII）：利用人体白蛋白作为稳定剂。
　　治疗血友病替代疗法（二）重组FVIII浓缩物（rFVIII）：通过基因克隆技术表达，1990年通过美国FDA批准，其生物活性，半寿期与血浆FVIII相似，安全，无病毒污染。但价格昂贵，也可产生抗体。目前在加拿大与爱尔兰几乎所有血友病患者，美国70%以上重型HA采用rFVIII治疗。主要用于重型血友病A和抑制物的治疗。
　　超高纯度：含FVIII 3000U/mg，利用离子交换层析或单克隆抗体技术制备，不含VWF，主要用于FVIII抑制物(中高滴度， 10-30BU)的治疗。
　　高浓度：含FVIII 50-200U/mg，利用层析技术制备，不含VWF。
　　中纯度：含FVIII 1-3U/mg，每1U/kg可使血浆FVIII水平提高2%，含VWF，也可用于VWD治疗。体内半寿期为8-12小时。副作用：病毒感染，抗FVIII抑制物产生。
　　治疗血友病替代疗法（一）人FVIII浓缩物：近15年随着病毒灭活技术的改进（干热法-HIV?，有机溶剂加表面活性剂方法-HCV?，二步病毒灭活法-HAV?），血浆筛选的规范化（PCR），血制品的安全性大大提高，血源传播性疾病如肝炎，爱滋病发生率明显降低。