卵泡破裂

　　给大鼠泡囊内注射胶原酶抑制剂，如半胱氨酸，可抑制卵泡破裂。然而，体内合成的胶原酶常以酶原的形式存在并牢固的结合于卵泡膜的胶原纤维上，需要其他酶如纤溶酶原激活物的激活才能发挥作用。已从小鼠、大鼠和人类卵巢中分离出在化学和免疫上不同的两种PA即组织纤溶酶原激活物和尿激酶。tPA主要由颗粒细胞产生，占卵泡总PA活性的80%～90%，而uPA则主要由卵泡膜细胞分泌，仅占卵泡总PA活性的10%。由于卵泡膜的屏障功能，使颗粒细胞合成的PA不能扩散到卵泡外而起局部作用。颗粒细胞合成和释放tPA不仅受GnRH、FSH、LH、Pgs和cAMP等的调节，还受卵巢局部产生的一些细胞因子如EGF、TGF和松弛素等的调节。类固醇激素如E2、孕铜、前列腺素、催乳素及cAMP等均不能使离体的颗粒细胞合成和释放PA，但可增强颗粒细胞对LH的反应性。卵巢中的组织纤溶酶原激活物抑制物-1和-2（PAIs-1，-2）均可调节卵巢局部PA的活性。已知，排卵前卵泡合成的tPA和UPA增加，而PAI-1和PAI-2的合成则降低，因此，总的PA的活性增加。PA可使纤溶酶原激活为纤溶酶，并进一步使胶原酶原转化为胶原酶，最终使卵泡壁上的胶原和细胞外质基质降解，卵泡壁变薄而发生破裂。最近，通过基因敲除技术，使小鼠内仅缺失tPA、UPA或PAI-1但个基因，其生殖能力不发生改变，如tPA和UPA两个基因同时缺失，起排卵率则降低26%，提示tPA和UPA在卵泡破裂过程中起一定作用，但并非绝对需要，其他蛋白酶可能替代tPA和UPA的作用，使纤溶酶原激活为纤溶酶。

　　显微镜下发现，排卵期卵泡壁局部颗粒细胞松散，内皮退化或脱落，卵巢白膜和外层结缔组织以及排卵斑顶端胶原消失，提示卵泡破裂和胶原酶样活性直接关系。这一假说已在许多动物试验得到证明。如给未成熟大鼠注射PMSG和HCG，卵巢间质胶原酶Ⅳ的mRNA表达在3～4小时后显着增加，胶原酶的活性也增加。

　　（三）蛋白酶的作用

　　研究发现，排卵前卵巢和卵泡微循环发生变化即血流量先增加后减少。许多血管活性因子如十二烷酸类、消炎痛、血小板激活因子、激肽原-血管紧张素2、组织胺和缓激肽等都是通过调节卵巢和卵泡微循环，增加卵泡壁局部纤溶酶原的沉积等而起作用的。

　　（二）卵泡微循环变化

　　哺乳类排卵是具有特征性的生物现象，需要卵巢表面健康的组织发生破裂。大多数动物排卵使整个卵泡凸出于卵巢表面，形成透明的滤泡斑。这一特征性的现象使得许多早期的研究者们认为，排卵就象“火山爆发”一样，认为这是由于卵巢平滑肌的收缩使卵泡内静脉回流受阻，卵泡压力增高而导致卵泡破裂。这一平滑肌和压力学说早在1858年由Rouget提出，曾在文献中占主导地位达50多年。1963年，Espey和Lipner通过超敏感的压力探头，测定了排卵期卵泡内压力，发现排卵前数小时内卵泡内压力并未升高，而是稳定于2.4kPa(18mmHg)（图1-6），因此认为卵泡内压力增高并非卵泡破裂的主要因素。

　　（一）平滑肌和压力学说

　　卵泡,卵泡破裂,排卵