结核药

      　　8) 卷曲霉素(Apreomycin，CPM)
      　　10) 对氨柳酸钠(Para-aminosalicylic Sodium，PAS)
      　　② 肝损害：如果单项转氨酶升高不超过正常值的两倍，可继续用药，复查肝功。转氨酶升高超过正常值两倍以上或出现黄疸，需立即停药保肝治疗。停用RFP，恢复后禁止再次使用RFP治疗，否则会引起严重的过敏反应如导致死亡。
      　　④ 过敏反应等。
      　　4. 其他具有抗结核作用的药物
      　　7) 卡那霉素(Kanamycin，KM)
      　　② 肝脏损害：血清单向转氨酶升高较多见。
      　　11) 丙硫异菸胺(Prothonamide，1321TH)
      　　6. 化疗方法
      　　为半杀菌药，对细胞内酸性环境中的结核菌有杀菌作用，可透过血脑屏障。PZA毒副反应不多，最常见的副反应是关节痛：主要是使血尿酸升高，沉积关节引起关节痛、肿胀、活动受限。丙磺舒、别嘌呤醇治疗有效。痛风患者应忌用PZA。肝脏损害、胃肠道反应也较常见。少数出现过敏反应如发热、皮疹等。
      　　2) 利福平(Rifampin，RFP)
      　　早期：早期发现的病变具有可逆性，结核菌对药物多敏感，药物易于深入病灶内，疗效好。
      　　12) 喹诺酮类或氟喹诺酮类
      　　9) 乙胺丁醇(Ethambatal，EMB)
      　　5. 化疗原则
      　　为抑菌药，能抑制巨噬细胞外的结核菌。最常见毒副反应是胃肠道反应及肝损害：出现肝功损害应及时停药，恢复后不宜再用PAS。此外可有发热，皮疹等过敏反应。其他如膀胱损害、内分泌障碍较为少见。
      　　使用SM时应注意毒副反应。听神经的损害，肾脏损害最为常见。可有过敏反应，表现为各种过敏现象，严重的皮肤过敏反应可以发展成剥脱性皮炎。此外面部、口唇、四肢麻木也较常见，轻度麻木可以恢复，不必停药，重者可以补充钙制剂。骨髓抑制、肠内菌群抑制也偶有发生。
      　　适量：适量能发挥药物的杀菌及抑菌作用，量小无效，量大毒副作用多。一般按习惯用量或公斤体重用量。
    　　INH是抗结核药物中毒副反应最少的药物，其毒副反应主要有：
      　　顿服疗法：将一日服药量分次服用，改为一日一次顿服，可使短时间内达到高峰药物浓度，血中药物浓度高，药物的制菌效价也就高。
      　　联用：活动性结核病都必须用两种以上的药物治疗，联用可发挥协同作用，增强疗效，延缓耐药性的产生。
      　　6) 链霉素(Streptomycin，SM)
      　　目前这种药主要用作治疗结核的后备药，不能作为首选药物应用。副作用主要是消化系统副反应及肝损害。1321TH的副作用较少也较轻。
      　　① 神经系统：主要是末梢神经炎，可用维生素B6预防和治疗末梢神经炎，但大剂量维生素B6可降低异烟肼的疗效，故不作为常规应用。其他中枢神经的影响有：中枢神经兴奋或抑制的表现。诱发癫痫发作，有癫痫病史者禁用。INH也可引起视神经炎及视神经萎缩。
      　　为多肽类抗生素，对人型与牛型结核分枝杆菌有较强的抑制作用。毒副反应与SM相似，发生率与剂量和疗程相关。与SM相比，对听神经损害少见，但肾损害多于SM。CMP引起的电解质紊乱较常见也较为严重，表现为低血钾、低血镁和碱中毒，出现肌无力、抽搐、精神异常、昏睡等。应及时停药，补充电解质。
      　　5) 吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZA)
  　　为治疗结核病的首选药和必选药，其杀菌力最强，可以口服、不良反应少。其作用主要是抑制结核菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。口服后，吸收快，渗入组织，可通过血脑屏障，尤其可快速通过发炎的血脑屏障。胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度亦相当高。能杀灭细胞内、外环境中的快殖菌与慢殖菌。防止耐药性的作用最强，产生耐药后可以复归，细菌耐INH后毒力也可以减弱，耐药后治疗仍然有效。
      　　为半杀菌药，干扰结核菌的酶活性，阻碍蛋白合成。对巨噬细胞外碱性环境中的快殖细菌作用较强，对急性结核效果好。很少通过正常血脑屏障，但能通过发炎(脑膜炎)的血脑屏障，对浆膜腔透过性好，对浆膜结核疗效较好。
      　　RFP部分通过血脑屏障，脑膜炎时通过增加，毒副反应主要有：
      　　1) 新型大环内酯类药物
      　　① 胃肠道反应。
      　　与RFP一样均为利福霉素的衍生物，杀菌活性为RFP的2～10倍，半衰期长达32.8小时，为RFP的4倍，对细胞内复合菌作用最强，是间歇用药与督导化疗的最优药品，是治疗结核病的高效、长效、低毒、方便的新药。其副反应较RFP少而轻。
      　　对结核菌的抗菌作用较弱，对非结核分枝杆菌尤其是鸟复合型有较强作用。目前已应用于临床的有：阿齐霉素、罗红霉素、克拉霉素等。
      　　③ 急性肾功能衰竭。
      　　为全杀菌药，杀菌力仅次于INH，其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成。利福平杀菌作用迅速，能杀灭细胞外的快殖菌群与细胞内的慢殖菌群，在抗结核药物中灭菌作用最强，与INH联用是短程化疗方案的最主要药物。RFP与其衍生物RFD、RFT、RBU有交叉耐药。
      　　3) 利福喷丁：(Rifapentine，RFT，简称L)
      　　间歇疗法：其理论依据是结核菌接触抗结核药物后产生一定的延缓生长期，间歇用药疗效不低于每日疗法，且副作用较每日疗法少。每次用药剂量应比每日疗法用量大，但SM、KM、CPM、VM、PAS、1314TH不能加大剂量。间歇疗法可分为完全间歇疗法、部分间歇疗法、全程间歇疗法、继续期间歇疗法。
      　　结核菌也可产生β-内酰胺酶，因而对β-内酰胺类抗生素产生耐药性，目前β-内酰胺酶抑制剂主要是克拉维酸，该药单独应用不能抑制结核菌生长，与β-内酰胺类抗生素合用可提高结核菌的敏感性。目前已应用于临床的有：阿莫西林(Amoxicilin)-克拉维酸、氨苄西林(Ampicilin)-克拉维酸、替卡西林(Ticarcilin)-克拉维酸。
      　　4) 利福布丁(Rifabutin，RBU)
      　　2) β-内酰胺类与β-内酰胺酶抑制剂复合剂
      　　KM与SM均属于氨基糖甙类，其效力不及SM的一半，副作用大于SM。与SM有单向交叉耐药。可用于治疗复制结核的后备方案选药。其副作用与SM相似。
      　　全程：国际上规定的初治病例长程疗法是不排菌疗程为一年，排菌有空洞疗程为1.5-2年，疗程过短复发率高。规律的全程用药，是化疗成功的关键。
常用抗结核药物 1) 异烟肼(Isoniazidum，INH)
      　　规律：是化疗成功的关键，指持续不间断执行规定的化疗方案，规律用药，疗效高，复发少。
      　　此类药物与常用抗结核药物无交叉耐药性，对非结核分枝杆菌活性强，易渗入巨噬细胞内，对细胞内分枝杆菌也有抗菌作用。目前已应用于临床的有：氟嗪酸(Ofloxacin，OFLX，DL8280)或氧氟杀星、丙氟哌酸(Ciprofloxacin，CFX，国产名环丙杀星)、左旋氧氟杀星。
      　　③ 其他副反应：有各种皮肤改变，常伴有药物热；内分泌障碍及血液学异常，如血小板减少、粒细胞减少、再障及出血倾向等。
      　　为人工合成的抑菌药，与其他抗结核药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。在标准化疗中取代了PAS，在短程化疗中取代了SM。主要毒副作用有视神经炎和其他神经系统副反应。可有发热、皮疹等过敏反应，严重者可出现剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，过敏性休克等。
      　　是最早发现的利福霉素的衍生物，在病灶内的浓度尤其在巨噬细胞内的浓度比血浆中高几倍，甚至几十倍。渗入菌体内的速度比RFP快，早期抑菌及杀菌作用比RFP强，对耐RFP菌仍有1/3对RBU敏感，对各型分枝杆菌的作用强于RFP，对非结核分枝杆菌有抑菌作用。在美国RBU已被广泛用于艾滋病合并结核的治疗。目前，国内的厂家正在进行临床研究。
      　　短程化疗：过去常规采用12-18个月疗法，称"标准"化疗，但因疗程过长，许多疗效受到限制。短程化疗：缩短化疗疗程，用短程(9或6个月)的化疗方案达到传统的长程(1～1.5或2年)标准化疗方案(3HSP/15HP)相同疗效，保证不住院督导化疗的成功。短化的成功与实施必须具备两个条件：一是短化方案必须要有三种杀菌药物组成，而且其中必须要有两种全杀菌药；二是要全程督导或全程管理，或强化期督导，继续期管理，这两个条件是短化成功的关键。