肝纤维化细胞外基质的组成

　　2.网状胶原（network　forming　collagen） 如ⅳ、ⅷ和ⅹ型胶原，主要分布于基底膜中。与纤维性胶原不同，其端肽不被去除。两条ⅳ型前胶原肽链的羧基端肽（nc1）端-端相连形成二聚体，四条前胶原肽链的氨基端肽（7s）端-端形成四聚体，从而相互交联成三维网状结构。在肝脏中，ⅳ型胶原主要分布于血管和胆管的基底层，而且还分布于汇管区的成纤维细胞周围及正常肝血窦的disse腔中。ⅷ型胶原常与弹性纤维一起分布于肝脏的汇管区和包膜中，其功能尚不清楚。

　　1.纤维性胶原（fibril　forming　collagen） 这是最经典的胶原，如ⅰ、ⅲ、ⅴ和?型胶原。其肽链长达1000个氨基酸，是结缔组织中含量最丰富的胶原。前胶原三螺旋的端肽被切除后纵向平行排列，其中每个胶原分子纵向稍偏移，相邻的肽链形成共价键交联从而形成微纤维。一般需经前胶原肽酶（procollagen　propeptidase）将羧基端肽去除后才能形成胶原纤维，但是部分胶原可以带有氨基端肽而存在于胶原纤维的表面，以阻止胶原纤维继续增粗，从而继续起到调节胶原纤维直径的作用。

　　胶原（collagen）是细胞外基质的最重要成分，目前已发现至少19型胶原，但肝脏中含量较高者仅包括ⅰ、ⅲ、ⅳ、ⅴ、ⅵ、ⅹ和ⅷ型。正常人肝脏的胶原含量约为5mg/g肝湿重，ⅰ/ⅲ型胶原的比为1：1，各占33%左右；肝纤维化和肝硬化时肝脏胶原含量可增加数倍，且ⅰ/ⅲ型的比值可增加到3：1左右。根据胶原的结构和功能可将其分为7类：

　　（一）胶原

　　细胞外基质（extracellular　matrix；ecm）一般包括胶原、非胶原糖蛋白、蛋白多糖及弹性硬蛋白。ecm不是仅起支架作用的杂乱无章的静态堆积物质，而是组织有序、生物学活性多样的生命大分子。它们对细胞和组织的形态结构、新陈代谢、生长、分化都有重要影响。