肝纤维化细胞外基质的组成

　　细胞性纤维连接蛋白为不溶性多聚体，由间质细胞产生，其特点是带有一额外功能区 （extradomain）a或b，前者的功能为促进与细胞的结合，后者的功能为松解细胞与间质的结合而促进细胞的移行。它通过其细胞结合功能区与细胞表面的受体完整素结合，同时通过其它相应的功能区与胶原纤维、肝素等其它细胞外基质成分结合。它不仅像铆钉一样把细胞外间质连接成一体，而且通过完整素等分子与细胞骨架肌动蛋白相联系，这可能是细胞与细胞、细胞与基质之间传递信号的一种重要方式。

　　1.纤维连接蛋白（fibronectin）　　纤维连接蛋白为二聚体，其两条链在羧基端有二硫键相连。其分子由多个功能区组成，可分别与细胞表面、细胞外基质分子（胶原、跨膜蛋白多糖、肝素及纤维蛋白原）及其受体完整素（intergrin）结合。它的分布十分广泛，几乎可见于所有的结缔组织。其功能也多样而且有的相互抵触，如细胞黏附、伸展及移行。纤维连接蛋白的基因含有许多个外显子，其新生rna通过不同的剪接可表达出20种不同的mrna并翻译出相应的肽链，因而从理论上可形成400种不同的二聚体，可能这种高度多样性正是为了适应不同组织器官在不同生理或病理生理状态下的功能需求。

非胶原糖蛋白（noncollagenous　glycoproteins；gp） 为细胞外基质的另一重要成分，是一组在侧链n或o位带有糖基的蛋白分子，其分子中的多个功能区可与其它细胞外基质及多种细胞膜的跨膜蛋白受体结合，从而影响细胞的生长、分化、代谢等各种生物学行为。随着对其生化组成和分子结构的研究不断深入，目前已经很难截然区分胶原和非胶原糖蛋白及其它细胞外基质分子。如前所述，原来认为粗纤维调节素（undulin）属于糖蛋白，但现在认为应该属于胶原（ⅹⅳ型）。

　　（二）非胶原糖蛋白

　　7.尚未分类的胶原：包括ⅹⅲ，ⅹⅴ和ⅹⅷ型胶原。ⅹⅲ型胶原主要分布于皮肤附属器、骨、软骨、横纹肌及肠道黏膜，但不见于肝脏。ⅹⅴ型胶原mrna表达于许多组织和器官的成纤维细胞和上皮细胞。ⅹⅷ型胶原主要分布于肝脏、肺脏和肾脏。值得一提的是，原位杂交研究结果表明在肝脏中ⅹⅷ型胶原主要由肝实质细胞产生，显然与其它胶原主要由间质细胞产生不同。其羧基端具有抑制血管增生的作用而称为内皮抑素或内皮它汀（endostatin），初步体外和动物试验发现它对肿瘤有较强的抑制作用。

　　6.跨膜性胶原（transmembrane　collagen） 如ⅹⅶ型胶原，它有一个细胞内非胶原区，一个跨膜区和细胞外胶原尾巴。这种胶原主要由皮肤基底角化细胞产生，在肝脏中未发现。

　　5.三螺旋区不连续的纤维相关性胶原（fibril　associated　collagens　with　intenrupted　triplehelices；facit）这一组包括ⅸ、?、ⅹⅳ、ⅹⅵ及ⅹⅸ型胶原，而且其数目还不断增加。其本身不形成纤维，但与纤维性胶原纤维的表面相连。目前对这一组胶原的确切功能及组织、细胞分布尚不了解。ⅹⅳ型曾被称为粗纤维调节素（undulin），但现在认为其特征性结构为胶原三螺旋，故名ⅹⅳ型胶原。

　　4.锚丝状胶原（collagen　of　aachoring　filament）ⅶ型胶原属此组，其肽链三螺旋长达1530个氨基酸，中间穿插许多非胶原序列。两条前胶原肽链的羧基端肽端-端重叠交联形成二聚体，多个二聚体以羧基端交联区为中心侧-侧聚集成锚丝状纤维。这一纤维的两个氨基端肽连接到基地膜的某种分子上起锚定作用，故名。

　　3.微丝状胶原（microfilament　forming　collagen） 目前此组只包括ⅵm型胶原。其肤链较短，仅为纤维性胶原的三分之一左右。两条肤链反向平行排列，借端肤相互交联成二聚体，二聚体冉端-端相连聚集成四聚体。许多四聚体端-端相接形成状如串珠的微丝状长链。在肝脏中ⅳ型胶原分布于汇管区基质和肝血卖disse腔隙。ⅵ型胶原通常分布在ⅰ型和ⅲ型胶原纤维之间，推测其功能是将血管结构锚定到间质中。最近发现ⅵ型胶原对多种上皮细胞和间质细胞包括肝脏星状细胞的生长有促进作用，并可抑制细胞凋亡。